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分子生物標記篩選後之B型肝炎e抗原陽性第三期臨床試驗

疾病介紹

慢性B型肝炎影響了全世界約2億多人。B型肝炎病毒是一種運用反轉錄機制進行病毒複製且含有將DNA包附於套膜內的病毒。根據DNA序列比較,B型肝炎病毒約可分為8種基因型(A-H)。每一種基因型具有獨特的地理分佈。基因型A型出現在歐洲,非洲和東南亞(含菲律賓)的比率較高,B型和C型為亞洲為較主要的基因型,D型則在地中海地區、中東與印度較為常見,E型多發現於撒哈拉以南之非洲地區,F型(或H型)較少見,僅於中南美洲地區被發現。目前所有的基因型於美國各占有一定比率。慢性B型肝炎的病程一般可分為四期: 免疫耐受期、免疫廓清期、非活性帶原期及再活化期。然而並非所有人都會經歷上述所有的四個病程期,此外,病程期的長短也因人而異。慢性B型肝炎一直是肝硬化和肝癌形成的主要原因之一,於亞洲,非洲和中東地區有為數不少的感染者。

現今醫療需求

慢性B型肝炎的盛行率在不同地區有很大的差異,在台灣,慢性B型肝炎的盛行率大約為10-15%,約有2.5到3百萬的B型肝炎表面抗原帶原者。而在美國,據統計有5.1%的人口(0.8-140萬)已經被B型肝炎病毒所感染。目前臨床上的治療指引建議,B型肝炎表面抗原陽性的患者之ALT若大於2倍正常值上限以及B型肝炎病毒DNA量高於20,000 IU / mL以上者需進行治療。除此之外,抑制B型肝炎病毒DNA、B型肝炎e抗原和表面抗原消失附加有無血清學轉換化現象,對於B型肝炎病毒感染治療成功與否可視為具決定性的重要因子。近年來有多種治療藥物被批准用於治療慢性B型肝炎感染,包含聚乙二醇干擾素和類核苷(酸)藥物(干安能、喜必福、貝樂克、干適能及惠立妥)。但目前現有的治療選擇仍無法有效率地清除B型肝炎感染,因為B型肝炎病毒進入人體的肝細胞後,會利用自己的DNA聚合脢形成共價閉合的環狀DNA嵌合於基因組中。目前有些病人於類核苷(酸)藥物治療停藥後出現了復發的情形。

試驗重要性

在B型肝炎表面抗原陽性患者的治療中,B型肝炎e抗原血清學轉換是一個很重要的結果。在過去幾項研究中,聚乙二醇干擾素治療相較於類核苷(酸)藥物可提高B型肝炎e抗原血清學轉換比率。Ropeginterferon alfa-2b (P1101)為一種創新開發單聚乙二醇重組脯氨酸干擾素,結構上只有一組主要異構體,藥效持續時間長。在第II期臨床試驗結果中,P1101以每2週一次的注射頻率進行試驗,相較與其他聚乙二醇干擾素的每週注射頻率,P1101展現了長效的優勢。近年來有多個與治療B型肝炎病毒有關的分子生物標記被發現,在此設計良好具對照組的臨床試驗計畫中將加入相關的分子生物標記,目的是在於想了解P1101可否在治療經分子生物標記篩選後的病人中,獲取高B型肝炎e抗原血清學轉換率的結果,也希望可進一步確認P1101用於治療B型肝炎e抗原陽性之慢性B型肝炎感染者的療效。